周一，在蒙特利尔举行的第24届国际艾滋病大会（AIDS 2022）上，一名被称为“希望之城患者”的南加州男子似乎是最新一位艾滋病治愈者，他接受了一位具有罕见突变的捐赠者的干细胞移植。该男子在停止抗逆转录病毒治疗（ART）17个多月后仍然没有感染艾滋病毒，他的白血病也仍在逐步缓解。

这名男子比之前通过这种手术治愈的少数人年龄更大，同时他感染艾滋病毒的时间更长，在移植前手术接受了常规的抗病毒疗法。这表明，这种方法可能适用于更广泛的晚期癌症与艾滋病毒阳性人群，但对于绝大多数早期与中期艾滋病毒感染者来说，这种方法仍有一定的风险。然而，这次的病例可以帮助研究人员开发更广泛适用的长期缓解艾滋病毒的方法

Jana Dickter博士在2022年艾滋病大会上谈到了“希望之城患者”，她表示：“如果能够找到合适的捐赠者，希望之城患者的病例可能会为更多感染艾滋病毒和血癌的老年患者提供接受干细胞移植并缓解这两种疾病的机会。

希望之城患者

最新的病例涉及一名66岁的白人男子，他于1988年被诊断出患有艾滋病毒。他的CD4计数一度下降到很低（低于100），以至于被诊断为艾滋病。他在20世纪90年代中期开始服用抗病毒药物。2018年，他被诊断为急性髓性白血病。

2019年初，63岁的他接受了来自无血缘关系供体的干细胞移植，该供体具有CCR5-delta-32双突变，杀死了大多数HIV毒株用于进入细胞的受体。在手术之前，他接受了为老年和为不太健康的患者设计的低强度调节性化疗，他只患上了轻微的移植物抗宿主病，这种疾病是在供体免疫细胞攻击受者身体时发生的。

据媒体报道，手术表明该男子实现了“100%嵌合”，这意味着他的所有免疫细胞都来自供体。移植后，他将继续接受ART治疗（多卢特格拉韦、替诺福韦-阿拉芬酰胺和恩曲他滨）两年。随后，由于病毒载量稳定，无法检测，他和他的医生决定尝试仔细监测治疗中断。移植后三年多，停止抗逆转录病毒治疗后17个多月，他没有证据表明HIV RNA病毒载量反弹，也没有在外周血细胞中检测到HIV DNA，这是潜在病毒库的标志。肠道组织活检也没有发现复制能力病毒的证据。

实验室研究表明，他的新血细胞对使用CCR5受体的HIV株不敏感。然而，Dickter指出，该男子可能仍然容易感染使用替代CXCR4受体的病毒，因此她建议他使用PrEP（预防艾滋病毒感染的常规药物）。

此外，该男子没有检测到HIV特异性T细胞反应，其HIV抗体水平随着时间的推移而下降。有趣的是，尽管捐赠者HBV呈阴性，但他仍然有抗乙肝病毒的抗体。

迪克特在一份新闻稿中说：“我们很高兴让他知道，他的艾滋病毒正在缓解，他不再需要接受已经接受了30多年的抗逆转录病毒治疗。”。“他看到他的许多朋友在疾病早期死于艾滋病，当他在1988年被诊断为艾滋病毒时，他面临着如此多的耻辱。但现在，他可以庆祝这一医学里程碑。”这位不愿透露姓名的男子补充说：“1988年，当我像其他许多人一样被诊断出感染艾滋病毒时，我以为这是一个死刑，我从未想过我能活着看到我不再患有艾滋病的那一天。

以往的治愈病例：

只有少数人在干细胞移植后被治愈。第一个是Timothy Ray Brown，被称为柏林患者，2006年接受了两次移植治疗白血病。他的肿瘤学家Gero Hütter博士提出了使用CCR5-delta32突变的干细胞的想法，推测它可能治愈癌症和艾滋病毒。

如2008年逆转录病毒和机会性感染（CROI）会议上所描述的那样，布朗首先接受了强化化疗和全身放疗，并发展成近乎致命的移植物抗宿主病。

他在40岁第一次接受移植时停止了抗逆转录病毒治疗，但病毒载量没有反弹。研究人员对他的血液、肠道和其他组织进行了广泛的检测，没有发现有复制能力的艾滋病毒的痕迹。在2020年9月布朗因白血病复发去世。

另一名男子Adam Castillejo被称为伦敦患者，在接受干细胞移植治疗霍奇金淋巴瘤后也被治愈。如CROI 2019所述，他也接受了来自CCR5-delta-32突变供体的细胞，但他接受的条件化化疗攻击性较低，并发展出较温和的移植物抗宿主病。在移植一年半后，由于没有证据表明艾滋病毒是可行的，他于2017年9月停止了抗逆转录病毒治疗，现在他已经四年多没有艾滋病毒了。

在今年的CROI大会上，纽约市的研究人员描述了一名患有白血病的中年女性，她接受了一次移植，使用了具有CCR5-delta-32突变的脐血细胞和来自亲属的部分匹配的成人干细胞的组合。她在移植前接受了强化化疗和放疗，但没有发生移植物抗宿主病，这在脐血中不太常见。移植三年后，她停止了抗逆转录病毒治疗，一年半后她的病毒载量仍然无法检测到。

最后，一名被称为杜塞尔多夫患者的德国男子在CCR5-delta-32干细胞移植后停止抗逆转录病毒治疗三年多后没有出现艾滋病毒反弹。关于这起尚未引起媒体广泛关注的病例，人们知之甚少，但比约恩·延森博士告诉NBC新闻，该男子“几乎肯定”已治愈。

旧金山加利福尼亚大学的史蒂文·迪克斯博士告诉aidsmap：“这些治疗方法不再是传闻——我们现在有了真实的病例系列。”。“这种方法的疗效不再受到质疑。”

完全治愈还是长期缓解？

研究人员仍在努力了解为什么干细胞移植后的这些治疗是成功的，而其他尝试却失败了。似乎使用具有双CCR5-delta-32突变的干细胞似乎是关键。在2012年CROI大会上，研究人员描述了波士顿的两名HIV阳性男子，他们接受了来自没有突变的捐赠者的干细胞移植用于癌症治疗。两人在停止抗逆转录病毒治疗后都经历了病毒反弹，尽管这被推迟了。一些人认为移植物抗宿主反应可能在根除艾滋病毒方面发挥作用，但五名治愈的患者接受了不同的移植前预处理方案，一些患者经历了轻度或无移植物抗主机疾病。

尽管每一个新病例都提供了更多答案，但对于不需要干细胞移植来治疗危及生命的癌症的人来说，干细胞移植的风险仍然很大。将宿主视为“外来者”，供体免疫细胞可以攻击受体的组织和器官，这可能需要免疫抑制治疗。

在等待供体细胞移植时，患者极易感染。更重要的是，这种手术需要大量的医疗费用，而且不可能扩大到治疗全世界数百万艾滋病毒感染者。尽管如此，每个病例都提供了线索，可以帮助研究人员制定策略，实现更广泛适用的功能性治疗，或在没有抗逆转录病毒治疗的情况下实现长期缓解。例如，迪克斯希望新兴的基因编辑技术可以用于删除或禁用CCR5受体，并使个人自身的免疫细胞对艾滋病毒的进入具有抵抗力。